老年抑郁癥比較難治，最重要的原因應該是診斷比較困難。很多老年抑郁的患者并不是到精神科就診，可能是到急診科或神經內科，因為老年抑郁主要的表現，很多是頭痛、身上不舒服、頭暈等焦慮癥狀為主，很多患者由于這些癥狀，首先不是到精神科，而是到神經內科就診，神經內科醫生可能對于老年抑郁的診斷方面經驗稍微欠缺，所以老年抑郁的診斷相對會比較困難。 老年人群的軀體疾病較多，很難鑒別出現的軀體不適，屬于是真的軀體疾病所致的不適，還是老年抑郁所致的軀體不適，導致抑郁癥診斷較為困難。另外，老年人群軀體疾病較多，可能合并用藥也會比較多，如文拉法辛類有效抗抑郁藥物，不能給高血壓患者使用，軀體疾病多發也可以限制抗抑郁藥物的選擇，這也是影響治療抑郁癥療效的一個關鍵因素。