混合性呼吸困難是指既有吸氣性呼吸困難，也有呼氣性呼吸困難。肺部出現嚴重疾病時，如重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺栓塞中、高危或高危時，可以表現為明顯的混合性的呼吸困難。呼氣性呼吸困難通常為小氣道阻塞性疾病，常見為支氣管哮喘，為可逆性。慢性阻塞性肺疾病見于長期、大量吸煙的中老年，氣道的改變不可逆，兩者均可以表現為呼氣性呼吸困難，肺部聽診可聞及哮鳴音。吸氣性呼吸困難常見于大氣道里有異物、咽喉部的病變或大氣管腫瘤等，患者呼吸困難時會有明顯的三凹征，即胸骨上窩、鎖骨上窩以及肋間隙，有明顯的凹陷。血氣分析通常可以看到呼吸衰竭的表現，即氧分壓低于60mmHg。