發生尿道口不舒服的時候，第一時間應明確其具體原因，通常有以下幾個方面：1、泌尿系感染：常見于泌尿系的感染、泌尿系炎癥，可針對性應用廣譜抗菌素進行治療，比如氧氟沙星、諾氟沙星、莫西沙星，或頭孢類，包括頭孢地尼、頭孢他啶、頭孢呋辛等，甚至大環內酯類藥物，克拉霉素、阿奇霉素等；2、息肉：可能是尿道口出現息肉或其他病變，要針對具體病變做些處理，女性患者出現息肉，可局部抹雌激素進行治療；3、囊腫：如果考慮尿道口周圍出現囊腫，嚴重時可做手術將其解決掉，不適癥狀能得到緩解。