糖尿病患者發生腳腫最常見的原因，是發生了糖尿病腎病。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變所致，多發生在糖尿病的8-10年。糖尿病的微血管病變是指微動脈和微靜脈之間的毛細血管網由于高血糖損傷了內皮細胞，從而使血管的通透性增加，血管內的物質滲透到血管外并沉積到基底膜上。糖尿病腎病在臨床上分為Ⅴ期，第Ⅰ期腎小球高濾過期，第Ⅱ期是間歇性微量蛋白尿，第Ⅲ期是持續性微量蛋白尿，第Ⅳ期是普通的尿常規即可查到尿蛋白，第Ⅴ期即氮質血癥腎功能不全期。但此情況也可見于糖尿病腎病以后導致的高血壓、心功能不全所導致的水腫。此外，也可見于糖尿病末梢神經病變，此時由于神經的血管發生病變，從而使靜脈回流不好，進而導致腳腫。因此，發生腳腫時要檢查上述臟器，比如腎臟功能、血壓、心臟功能、末梢神經，此時需針對不同的病因進行治療。