手足口病患者可以有發熱、皮疹，皮疹通常出現在手足掌側、指縫間以及口腔和臀部，有患者也可以出現大腿、膝關節、肘關節處。皮疹通常都是斑丘疹、丘疹或皰疹，皰疹周圍可以有炎性紅暈，疹液較少，同時可以伴有咽痛、咳嗽等癥狀，大多數患者可以自愈。 個別病例可以發展成重癥和危重癥病例，出現神經系統受累表現以及心肺功能不全表現，比如出現精神差、煩躁、嗜睡、易驚、肢體抖動無力，以及心動過速、面色蒼白、出冷汗、四肢末梢發涼等表現。個別患者會在1-5天內出現心肺功能衰竭表現，出現休克、昏迷等表現。所以早期識別重癥和危重病例極其重要，同時要給予正確治療。