龜頭上如果出現水皰，常見為龜頭皰疹，皰疹病毒感染后可引起水皰的出現，需要進行抗病毒治療。為明確診斷，常使用水皰的液體進行病毒檢測。 有些患者因包皮過長且包皮內存在炎癥刺激龜頭，從而導致發炎、發紅、發癢，甚至出現水皰，通常為細菌感染所致，此時可以通過外涂或口服抗生素、包皮環切，減少細菌感染，此后龜頭發紅、水皰等癥狀則會消失。總之，男性龜頭上出現水皰多數是良性疾病，與龜頭惡性腫瘤存在明顯區別。