引起心臟瓣膜疾病的主要原因包括風濕性疾病、退行性疾病、感染、心臟缺血和自身免疫性疾病，以及先天發育畸形。這些原因可能導致心臟瓣膜及其周圍組織在解剖結構或功能上出現異常，從而引起單個或多個瓣膜的關閉不全或狹窄，這些變化會導致心臟血流動力學的改變，進而引發一系列臨床綜合征。在我國風濕性瓣膜病仍然相對常見，此外由于人口老齡化的影響，老年退行性瓣膜病，尤其是鈣化性主動脈瓣狹窄的發病率逐年增加，非風濕性二尖瓣瓣膜病，特別是缺血性二尖瓣反流，也隨著冠心病的發病率增高而增加。全身系統性疾病，例如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎和系統性硬化等自身免疫性疾病，也可能侵犯瓣膜導致瓣膜病的發生，瓣膜病主要表現為瓣膜狹窄或關閉不全等疾病。