外耳道膽脂瘤的形成是比較復雜的病理變化過程。常見的原因即由于外耳道的慢性的炎癥，比如有糖尿病的病人，外耳道經常會形成感染。還有有外傷的病人，例如有些病人經常會用挖耳勺去挖外耳道的皮膚，導致皮膚和黏膜的慢性損傷。此外還有耵聹，比方說有病人的耵聹長期堆積在外耳道里邊，沒有及時的清理，這些情況都會造成外耳道上皮細胞的損傷慢性炎癥。 炎癥情況下，導致外耳道皮膚下面的基底細胞層的細胞增生活躍。增生活躍后，角化的上皮細胞就會脫落增多，但是由于外耳道慢性炎癥導致外耳道的狹窄甚至耳道口的狹窄，脫落的細胞排出就會受到阻礙，慢慢地沉積在外耳道里就會形成膽固醇的結晶。形成膽固醇結晶后再加上外耳道上皮脫落的損皮屑和脫落的上皮細胞，它們包裹在一起就會形成外耳道膽脂瘤。所以外耳道膽脂瘤是局部的炎癥，局部的原因與全身性的原因共同作用的結果。