治療抑郁障礙相關性失眠障礙的基本原則是積極的治療抑郁障礙，通常是抑郁癥狀獲得緩解，失眠癥狀也會逐漸改善。 當睡眠障礙是抑郁障礙部分緩解的殘留癥狀的時候，我們應該積極的治療抑郁障礙。認知行為治療、松弛治療、睡眠限制治療、刺激控制治療等心理治療方法對抑郁和失眠癥狀均有顯著效果。特別對于病情比較輕的患者、老年人、物質依賴易患人群和藥物治療依從性差的患者，更可以選擇上述治療方法。 對于中、重度抑郁癥仍然是首選藥物治療，因為不同抗抑郁藥對睡眠的影響完全不同，所以在臨床上應該根據睡眠障礙的類型來仔細選擇藥物。這類患者可以選擇米氮平、曲唑酮、阿米替林等鎮靜作用較強的抗抑郁藥，也可以選擇5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，短期加鎮靜催眠藥來對患者的狀態進行改善。每個患者都需要接受個性化的治療方案，在臨床上每個患者具體選擇哪個藥物來對癥狀進行控制，由臨床醫生根據患者的具體情況來確定，以醫生面診指導為準。