導致膽管癌的病因較多，而膽管癌的確切發病因素還不是特別清楚。常見原因如下：1、長期存在的膽道系統結石合并膽管炎癥，是引起膽管癌的主要病因之一。無論是肝內膽管結石，還是肝外膽管結石，均可能引起膽道堵塞，繼而形成膽管慢性炎癥；2、膽道內的寄生蟲、異物也可以增加膽管癌的發生；3、先天性發育異常，特別是先天性膽總管囊腫，會增加膽管癌的發生；4、部分病毒性肝炎會增加肝內膽管癌的可能；5、致癌因素、致癌物質，如環境中的有害物質，也會增加膽管癌發生的可能；6、不健康的生活方式，包括吸煙、飲酒、長期進食過于刺激的食物或吃含有過多食品添加劑的食物，也有可能增加膽管癌的發生；7、部分自身免疫性疾病，如原發性硬化性膽管炎，此類患者也面臨著膽管癌高發的風險。