明確導致膽管堵塞的具體原因，一般主要是通過影像學檢查、腫瘤標志物檢查、病理檢查等。膽管堵塞常見于老年人，而老年人屬于結石和腫瘤的高發人群，患者出現急性腹痛、發熱、黃疸時，往往提示可能是結石掉入膽管堵塞引起。出現慢性、無痛、進行性加重的黃疸和膽管擴張時，則考慮腫瘤的概率更高。影像學檢查包括增強CT、增強核磁等，可觀察膽管局部是否增厚、有軟組織陰影、存在強化，此外判斷周圍淋巴結是否合并轉移也較為重要。對于早期惡性腫瘤，難以通過影像學檢查確診時，可通過病理穿刺活檢進行確診。膽管堵塞出現腫瘤標志物CA199明顯異常升高時，需高度懷疑膽管惡性腫瘤。