判斷神經性梅毒，首先要明確患者既往感染梅毒，在血清學檢測方面TPPA陽性，RPR也同時存在，這時必須做腦脊液檢測，來判斷有無侵犯神經的可能。神經性梅毒患者腦脊液表現為正常或者細胞數略升高、蛋白升高，化驗腦脊液梅毒抗體是陽性或者血清梅毒非螺旋抗體，也就是RPR也可能是陽性。大多數患者同時伴有或者不伴有癥狀，部分典型癥狀，如電擊樣疼痛、深部感覺障礙、記憶障礙、記憶力明顯減退、情緒失常、抑郁或者躁狂、癲狂、震顫、共濟失調、走路跛行、麻痹性癡呆。所有癥狀一旦出現，就要考慮有沒有神經性梅毒的可能，需要患者及時到醫院就診，以明確診斷。 神經性梅毒就是早期梅毒損害到一定程度，是梅毒繼續損害的延續，發生率為10%，多在感染3-20年后發生，其中以中老年或者免疫力低下的HIV患者多見。現在報道，個別早期梅毒患者短時間內就可以發展為神經性梅毒，尤其是以免疫力低下疾病為主的患者，如艾滋病患者。