潰瘍性結腸炎最初癥狀可以概括為反復腹痛、腹瀉、黏液膿血便。潰瘍性結腸炎的臨床表現多樣化，輕重不一，發病時可以突然表現發作或緩慢逐漸進展。多數患者病程反復發作，發作間期可以緩解，少數患者首次發作后病情可以長期緩解。主要癥狀是腹瀉伴有黏液膿血便，是由于腸黏膜充血、水腫、出血、潰瘍導致。腹瀉次數由一次到數十次，取決于病變程度和病變范圍的廣泛程度。 重癥患者甚至可以因腹瀉頻繁而導致水電解質紊亂，雖然全血并不多見，但大便帶血較為常見。病情局限于直腸時，會有鮮血附于大便；如果病變廣泛侵襲大腸黏膜時，則會混合在糞便中。潰瘍性結腸炎患者的腹痛多表現為痙攣性左側左下腹疼痛，常見特有癥狀為便前腹痛，便后緩解。其它癥狀則包括腹脹、消瘦、發熱。存在腸道外癥狀，例如關節痛、虹膜炎、口腔炎、皮下結節等。