胃潰瘍病因尚不清楚，近年來認為幽門螺桿菌感染是引起炎癥和胃酸分泌異常，發生胃潰瘍的主要病因。少部分胃潰瘍是NSAIDs藥物引起。根據病因，把胃潰瘍分為幽門螺桿菌相關性潰瘍和NSAIDs藥物相關性潰瘍。 此外，還有天平學說，胃黏膜有攻擊因子和防御因子，如果是攻擊因子過強或者防御因子過弱，會導致潰瘍病發生。攻擊因子主要有胃酸、胃蛋白酶、非甾類抗炎藥、幽門螺桿菌、氧自由基等。防御因子有黏液碳酸氫鹽屏障、黏膜屏障、前列腺素、上皮生長因子、氧自由基清除系統和細胞更新防御因子。在攻擊因子和防御因子不平衡時就會造成胃潰瘍。