一期梅毒整個治療結束后，需要每3個月觀察一次梅毒非特異性血清學試驗的滴度，第一年每3個月一次，第二年每半年一次，總共觀察2年的時間。如果在2年的時間內，梅毒非特性的血清滴度轉成陰性，才叫做臨床治愈。因此一期梅毒的治愈，需要觀測梅毒非特異性血清試驗的滴度水平，而不是單純根據皮疹消退的情況，判斷是否治愈。整個觀察時間，用藥結束后總共需要觀察2年。判斷一期梅毒是否治愈，不是根據皮疹是否痊愈，而是根據患者的血液里，是否能夠檢測到梅毒非特異性血清試驗的滴度。如果梅毒非特異性血清試驗滴度為陽性，就不能說梅毒已經治愈，因為梅毒皮疹即使不通過規律的治療，也會慢慢消退，所以不能靠皮疹的痊愈，判斷梅毒是否治愈。目前治療一期梅毒，常用的藥物是長效青霉素，如芐星青霉素。如果對青霉素過敏，則選擇使用新一代的四環素，如米諾環素進行治療。