較大劑量地使用醋酸地塞米松可以引起糖尿病、消化道潰瘍和類柯興綜合征等癥狀，對于下丘腦-垂體-腎上腺軸有抑制作用，而且抑制作用較大，長期使用可以引起感染等比較嚴重的不良反應。 而且長期使用醋酸地塞米松可以引起代謝紊亂，如向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋、瘀斑，對已有的糖尿病還有加重作用。長期使用此藥可以引起骨質疏松，所以可以引發自發性骨折甚至骨壞死，嚴重的可以造成股骨頭壞死；可以引起女性多毛癥以及月經紊亂，或閉經、不孕，可以引起男性陽痿和出血傾向。 醋酸地塞米松片與地塞米松一樣，主要用于過敏性或自身免疫性炎性疾病，如結締組織疾病，或嚴重支氣管哮喘、皮炎等過敏性疾病，或潰瘍性結腸炎、急性白血病、惡性淋巴瘤等。