開顱進行垂體瘤手術是較傳統的手術方法，20年之前是治療垂體瘤主要的手術方法。開顱手術主要問題是對患者創傷較大，術后恢復時間較長，相應出現并發癥幾率較大。但是最近10年幾乎很少進行開顱垂體瘤手術，因為目前是通過經鼻腔進行手術，稱為微創手術，無需開顱同樣可以達到治療垂體瘤目的。術后患者恢復較快，大部分患者可能在3-5天、5-7天可以出院。所以目前已經很少選擇開顱手術。部分特殊類型例如鼻腔鼻竇發育較差患者，通過鼻腔通路無法進行。這種情況下需要選擇進行開顱手術。較巨大垂體瘤或侵襲性垂體瘤單純通過鼻腔手術可能無法達到全部切除，可以選擇開顱手術和經鼻腔手術兩者結合。