慢性阻塞性肺疾病，因為其可以引起支氣管哮喘、支氣管擴張或心力衰竭等合并癥出現，所以在鑒別上較困難。單純的慢性阻塞性肺疾病，需要與這些疾病相鑒別。 支氣管哮喘，大部分患者是年輕時容易發作，并且是由于接觸到過敏原，出現哮鳴音的現象，聽到像哨子一樣的聲音。支氣管擴張患者會有支氣管擴張的既往病史，會出現咳嗽、咳痰的加重，CT檢查可以明確癥狀。心力衰竭，它有一個明顯的特征，就是患者在夜間不能平臥入睡，并且夜間氣喘加重，給予利尿劑的處理，患者癥狀可明顯好轉。此外，慢性阻塞性肺疾病還需與肺結核相鑒別。 呼吸系統癥狀的疾病都可以使患者咳嗽、咳痰加重，甚至出現氣喘，在某種程度上增加了慢阻肺疾病和這些疾病的鑒別困難，但是可以根據患者癥狀、體征及檢查，合并在一起鑒別診斷。