梅毒螺旋體在體外時抵抗力很差，在干燥或陽光暴曬環境下迅速死亡，在陰暗潮濕環境中可存活數小時，在4℃左右條件下存活不超過3天。因此，在血庫中存放3天以上的血液不能傳染梅毒，日常生活中一般也不會感染。梅毒在體外對各種化學或物理消毒方法敏感，如煮沸、肥皂水、洗手液或84消毒液。預防方面主要是盡量避免與不熟悉人員性接觸，不粘到對方分泌物尤其是生殖道分泌物和血液。