膝關節骨性關節炎的鑒別診斷，要從以下幾個方面談起。在門診經常出現因膝關節疼痛而就診的患者，向醫生咨詢是否為風濕或類風濕性關節炎，但是通過拍片檢查后，發現它不是風濕或類風濕性關節炎，而是骨性關節炎。風濕性關節炎僅僅是患者患有風濕熱過程中，在膝關節周圍的肌肉和關節內，出現游走性酸脹和疼痛，其病理改變在關節的滑膜。而骨性關節炎是退行性病變，其發病原因為關節軟骨的磨損。這是膝關節骨性關節炎和風濕性關節炎的一個鑒別；其次，如關節通過外力損傷導致軟骨剝脫，這類關節炎被稱作創傷性關節炎；還有一些疾病如痛風，痛風性關節炎現在患病率也比較高。痛風性關節炎最主要的發病原因是體內尿酸的代謝出現異常，大量尿酸鹽沉積在關節內滑膜，導致滑膜出現炎性反應而引起的一類疾病，叫痛風性關節炎；另外，如結核，也會引起結核性關節炎，這類關節炎通過化驗和拍肺片可與膝關節骨性關節炎相鑒別；此外，一些皮膚病如紅斑狼瘡皮膚病，也會引起膝關節的關節炎，但在膝關節出現關節炎的同時，身體表面會出現紅斑狼瘡性改變，對關節炎與膝關節骨性關節炎可起到很好的鑒別作用。