強直性脊柱炎的發病原因，歸納起來主要有以下幾個原因： 1、遺傳：遺傳因素里有一個特別重要的蛋白，即HLA-B27蛋白，現在的研究非常深入，分了很多型，結合不同的人種、不同的地域，HLA-B27的亞型也不一樣。現在用的最多的就是HLA-B27蛋白，遺傳因素主要和它有關系。但并不是HLA-B27陽性一定是強直性脊柱炎，陰性一定不是。反過來，強直性脊柱炎不一定HLA-B27是陽性，所以不能拿HLA-B27陰性或陽性判斷是不是強直性脊柱炎。遺傳并不是每一代都遺傳這個病，每一個人都表現出強直性脊柱炎的癥狀。有的人攜帶HLA-B27蛋白，但是沒有發病，沒有人會檢查正常人是不是強直性脊柱炎。在辯證法上講，內因是事物發展的根本，外因是事物發展的促進因素。如果攜帶HLA-B27基因，遇到合適的因素，可能會發展成強直性脊柱炎； 2、感染：感染起了很重要的作用，但是到目前為止，還不能判斷具體是哪種細菌、病毒或者其它微生物引起了強直性脊柱炎，或者某一類細菌、病毒、微生物在強直性脊柱炎的發病中起到非常重要的作用，只知道感染有很重要的作用。 3、外傷：很多病人在多年前外傷的基礎上發展成強直性脊柱炎，但HLA-B27是陰性，家族成員HLA-B27也是陰性，逐漸發展出骶髂關節的炎癥，出現強直性脊柱炎。所以外傷也是很重要的一個方面。 4、工作勞累、居住環境潮濕等因素：也可能成為誘發強直性脊柱炎的關鍵因素。