頭孢配酒可能發生雙硫侖樣反應，即用藥后飲酒，可能會出現面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或者活動性的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸悶，嚴重者出現心肌梗死、急性心衰、呼吸困難、休克、驚厥、死亡等嚴重的不良反應，查體時伴有血壓下降、心率加快、心電圖部分改變。頭孢配酒后產生的雙硫侖樣反應，與用藥劑量以及飲酒量成正比。此外反應劇烈程度與人群體質有關，如老年人、兒童、心腦血管疾病以及對于酒精敏感的患者反應更為嚴重，這種反應一般飲酒后15-30分鐘內發生。頭孢哌酮、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉定等較容易發生雙硫侖樣反應，其中以頭孢哌酮所導致的雙硫侖樣反應報告較多，并且較為敏感。如患者用藥后服用酒心巧克力、藿香正氣水，也發生雙硫侖樣反應。