重度抑郁癥的首選藥物是抗抑郁藥，抗抑郁藥包括很多，比如早期的單胺氧化酶抑制劑，后來的三環、四環類抗抑郁藥，以及主流的、使用最多的SSRI類選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，以及SNRI類等，SNRI類是指選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，包含很多種，比如常見的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明，還有后來的文拉法辛、度洛西汀等。無法簡單具體判斷哪個藥最好，因為選擇具體藥品時，要根據病人的特點來選擇，這些藥物都認為有效、安全，尤其是SSRI類和SSNI類，是目前認為安全性和有效性比較好的結合。但具體的用藥還是要看病人的疾病特點、表現形式、嚴重程度、對藥物的反應性、既往的治療經驗、藥物耐受性、軀體情況、現存生理不適、化驗檢查、遺傳情況等，這些綜合判斷后才能選擇安全性高，同時效果好的藥物。沒有哪種藥比另外一種絕對好，只是不同的人適合不同的藥物。