重度抑郁產生的原因還不清楚，關于病因的探討還在進行中。根據目前的假說，導致重度抑郁產生的原因主要有以下幾種：1、生物學因素：可能與遺傳有關，不論中度、輕度、還是重度抑郁癥的病人，有抑郁癥家族史的病人，比其他人更容易患抑郁癥的風險更高。重度抑郁癥的病人腦內神經遞質、腦電活動，這些腦的特征與正常人不同，因此推測抑郁發生可能與生物學有關聯；2、環境因素：通常統稱為社會心理因素，包括童年成長、挫折，不良事件，如被遺棄，過分寵溺等。成人期有環境壓力，如人際關系，職場過分的工作強度，學業壓力，還可能會有重大打擊和不良事件。上述生物學跟非生物學的原因兩者結合在一起，可能是抑郁發生的原因，但它們互動和發生的具體情況，目前還不清楚。