藥物沒有絕對安全，相對安全性比較高的是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。不同的人適合不同的藥，同一個藥在不同人身上反應不一樣。因為每個人對藥物的代謝不一樣，所以沒有最安全，只是這兩類藥從藥理結構、藥物的代謝方式，從臨床實踐反饋來看，安全性比較高，但也不是絕對的安全。相較于過去的單胺氧化酶抑制劑，三環類、四環類抗抑郁藥，目前這兩類藥的安全性明顯提高，但是具體哪一個藥更安全是沒有說明。因為這一類藥里面的各個種類差不多，不同的藥有不同的特點、不同的專長，可能有一些藥在心臟領域更安全，可能有些藥在消化道領域更安全，最安全的是去選擇適合藥物的人群，也叫個體化治療。