精神分裂癥后殘留期有些患者會出現抑郁癥狀，即精神分裂癥后抑郁，可能會達到抑郁發作的水平。精神分裂癥后抑郁患者往往會出現精神運動性遲緩癥狀，比如興趣減退、情緒低落、快感缺失，有的患者會出現無用感、自責感，甚至自傷、自殺的風險，因此精神分裂癥后抑郁也是臨床要注意的問題。 有些患者在分裂癥的治療過程中，患者出現對疾病的病恥感，覺得得了這個病很不好看，擔心未來社會環境對壓力、看法及對預后的擔心，如果包括長期吃藥、家庭支持或者社會支持效果比較差，病人很可能會出現分裂癥后抑郁，治療也可以給予抗抑郁治療。另外需要注意的問題是分裂癥后抑郁，鑒別時一定要分析清楚，不要把該病和患者的陰性癥狀；抗精神病藥物引起的不良反應，包括錐體外系癥狀、肌張力增高后的遲緩；藥源性對認知癥狀的影響等認識成為抑郁癥狀。