病理性骨折的發生原因較多，腫瘤是常見的病因之一，但病理性骨折不一定都是腫瘤引起，常見的有骨質疏松，老年患者或各種營養不良、內分泌代謝紊亂的患者，均可引起全身骨質疏松。當發生骨質疏松時，會出現骨皮質的明顯萎縮、變薄，骨小梁變細、數量減少，累及的部位包括脊椎骨、股骨頸、掌骨、腕骨等。對于老年患者，尤其是絕經后的老年婦女，經常會出現胸腰椎的壓縮性骨折，還有股骨頸骨折及腕關節橈骨遠端骨折。此外，長期臥床也可以造成局部的廢用性骨質疏松，也會引起骨折。內分泌紊亂較常見，如甲狀旁腺功能亢進，可以導致骨脫鈣和大量破骨細胞活躍，骨小梁逐漸被纖維組織取代。此時雖然有新骨形成，但只是形成纖細的編織骨或非鈣化的肋骨組織，較易發生病理性骨折。骨的發育性障礙也可以造成病理性骨折，部分患者有先天性成骨不全，屬于顯性遺傳疾病，可以在胎兒、兒童時期發病，伴有先天性的間充質發育缺陷，不易分化為正常的骨膜細胞。同時骨膜細胞的功能也出現異常，骨皮質較薄，較易發生病理性骨折。