γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)增高，通常提示存在肝膽方面的疾病。γ-GT主要由肝細胞的線粒體分泌，也可由膽管上皮細胞產生，產生后主要通過膽管排泄。出現膽道和肝細胞的問題，如線粒體損害，γ-GT會釋放入血。藥物性肝損傷、酒精性肝損傷等主要為線粒體損傷，主要表現為γ-GT明顯增高。膽管疾病包括肝內和肝外膽管疾病，肝外膽管疾病需強調肝外阻塞，可引起膽道炎癥、結石、腫瘤以及胰腺腫瘤。膽管整個系統出現阻塞性黃疸或阻塞時，可出現γ-GT明顯增高。肝內膽管阻塞即肝內淤膽的時候，可能出現肝內膽管上皮細胞的損害，γ-GT分泌或排泄出現問題反流入血，引起γ-GT增高。還有其它的如病毒性肝炎、自身免疫性肝病，自身免疫肝病主要損害膽管，包括大膽管和小膽管，原發性膽汁性膽管炎、原發性硬化性膽管炎引起膽汁淤積等原因，均可導致γ-GT增高。