腎功能不全患者因為腎功能受損，殘存腎臟通常已經不能完全代償，可導致很多毒素不能夠完全排出體外，累積在體內，毒素對全身各個臟器都會有影響，如神經系統、腦、心臟、肺、肝臟等，毒素本身可能會導致患者覺得沒有力氣、倦怠。 此外，腎功能不全患者往往會有貧血，而且隨著腎功能惡化，貧血程度可越來越嚴重，貧血以后患者也會覺得乏力，以及運動能力、運動耐受能力都會下降。隨著貧血程度加重，乏力感可能會越來越重。慢性腎功能不全患者抵抗力也會比較差，容易出現感冒、感染等情況，一旦發生感染，又會反過來加重乏力、倦怠表現。