通常晚期直腸癌會出現局部腫塊，腫瘤長得非常大，有時腫塊會因為長大后表面血運差，會有壞死、并發感染，引起異味、惡臭等癥狀。另外，隨著腫瘤增大，肛門會流水、流液，而且局部有非常劇烈的疼痛感。如果腫塊繼續增大，可能會引起腸梗阻，患者會出現腹脹、腹痛，以及肛門停止排便、排氣等癥狀，此外，患者還可能會出現惡病質，如患者極度消瘦，營養基本都被腫瘤吸收，人體是極度消瘦的表現。直腸癌晚期還包含轉移癥狀，如頭轉移，頭顱腦轉移會引起劇烈的頭痛、惡心、嘔吐等。如果肝臟轉移，可能會出現黃疸、肝區疼痛、腹水等，肺轉移可能會引起咳嗽、咳痰、咳血、肺部感染、胸水等。骨轉移可能會引起劇烈疼痛，應用一般的止痛藥效果不好。