鎮定藥最大的副作用是中毒，包括呼吸、循環的抑制。在常用的鎮靜藥的使用過程中，副作用與應用的劑量、濃度相關。在應用鎮靜過程中，隨著不同的劑量增大，對患者的中樞、對大腦的抑制會逐步地增強，從而造成患者的呼吸抑制、循環抑制、昏迷。嚴重的病人會出現呼吸停止心跳停止、血壓下降，這是比較危重的副作用。所以，要保證病人用藥的安全。常用的鎮靜藥的副作用，也用對抗藥，常用的鎮靜藥的拮抗藥是氟馬西尼。在應用鎮靜藥的過程中，如果出現呼吸的抑制、循環的抑制，要用氟馬西尼或者常用的呼吸興奮劑，如尼可剎米、洛貝林等，保證病人在應用過程中的安全。而且應用鎮靜藥的過程中，要全程監測病人的生命體征，包括病人的呼吸、循環、血壓、脈搏、氧合等的情況，保證病人在應用鎮定藥圍手術期的安全。