引起二尖瓣狹窄的主要原因是風濕熱和退行性病變。60%的單純二尖瓣狹窄患者有風濕熱的病史，而40%的風濕熱患者最終會發展成為二尖瓣狹窄，男女患病比例大約為1∶2。二尖瓣狹窄的主要病理改變包括瓣膜交界處粘連、葉瓣增厚、葉瓣變形、葉瓣狹窄，以及腱索的縮短和融合，病程后期還會出現鈣化和葉瓣活動受限的情況。病變可以分為隔膜型和漏斗型，隔膜型病變的葉瓣沒有明顯的病變或者病變較輕，彈性活動還好。而漏斗型病變表現為葉瓣增厚和纖維化，腱索和乳頭肌明顯粘連并縮短，整個瓣膜變硬、呈漏斗狀。患者的活動明顯受限，常伴有不同程度的二尖瓣關閉不全。葉瓣鈣化進一步加重了狹窄，左心室常出現血栓形成。退行性病變引起的二尖瓣狹窄，主要表現為瓣環的鈣化，多見于老年人，常伴有高血壓、動脈粥樣硬化等疾病。