多發性骨髓瘤按照傳統的DS分期體系，國際分期體系，即ISS以及修訂的國際分期體系，即R-ISS進行分期。目前的指南均推薦采用ISS和R-ISS進行分期。DS分期體系根據血紅蛋白、血清鈣水平，骨骼X線檢查溶骨病變的數量，血清或尿骨髓瘤蛋白產生率的高低這四個指標，把多發性骨髓瘤分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，再根據腎功能是否正常，進一步分為A亞型和B亞型。ISS是根據β2-微球蛋白、白蛋白的水平，把多發性骨髓瘤分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期。R-ISS是在ISS的基礎上，結合細胞遺傳學是否有高危變化、乳酸脫氫酶的水平，把多發性骨髓瘤分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期。