高膽固醇血癥主要有兩方面的原因，具體情況如下：1、原發性的高膽固醇血癥：原發性的高膽固醇血癥主要是由單一基因，或者是多個基因突變所導致，多具有家族聚集性，有明顯的遺傳傾向。如果是單一基因突變者，臨床上通常也稱為家族性的高膽固醇血癥，通常由基因的突變，如LDL受體、PCSK9基因發生突變所導致的原發性高膽固醇血癥；2、繼發性的高膽固醇血癥：繼發性的高膽固醇血癥多是由疾病或者藥物所導致，其中藥物又包括利尿劑、β受體阻斷劑和糖皮質激素等，均可以導致繼發性的高膽固醇血癥。某些疾病如系統性紅斑狼瘡、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、糖尿病、多囊卵巢綜合征、脂肪萎縮癥、急性卟啉病、肝臟疾病、腎功能衰竭，或者糖原累積癥，都可以導致繼發性的高膽固醇血癥。