冠狀動脈內軟斑塊的治療主要是降脂治療，可以用他汀類藥物降低血液中血脂含量，尤其是降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，而低密度脂蛋白膽固醇是優先考慮的指標。如果單用他汀類藥物效果不佳，可以使用依折麥布進行治療。依折麥布通過抑制飲食中的膽固醇吸收，降低血液中膽固醇含量。當上述藥物合用時基本能夠使血脂水平下降超過50%。所以冠狀動脈軟斑塊的治療主要是應用藥物，單藥或者聯合治療從而降低血脂。軟斑塊需要將血脂含量降低才能讓斑塊發生逆轉，通常情況下需要降到2.6mmol/L以下，但如果是高危患者，最好能降到1.8mmol/L以下，因為只有降到1.8mmol/L以下時，斑塊才有可能縮小或者逆轉。