如果兩種退燒藥交替使用，一般間隔時間為4-6小時。臨床上不主張交替應用兩種退燒藥，因為藥物有不同的藥效學、藥代學，如果兩種藥物聯合或同時應用，可能加重藥物不良反應，還有可能出現過敏反應如藥疹，有可能造成藥效不明顯。兩種退燒藥交替使用，通常是患者出現高熱或超高熱、混合性感染，或細菌、病毒感染加重。此時患者可以應用一定的非甾體類抗炎藥，如果臨床效果不佳，可以聯合應用另一種上述有效成分或混合成分的退熱藥物，或間隔一段時間后應用中醫中藥進行協同退熱。應用一種退燒藥后，患者通常會明顯出汗，此時應進行補液治療，在監測患者體溫的情況下，再考慮間隔4-6小時候應用另一種退燒藥。