通常絕大部分初次治療打上3-4針即可，但如果中間存在梅毒非特異性血清抗體滴度的上升，尤其是2個滴度以上的上調，就需要補充的再次治療。梅毒注射的青霉素主要指長效青霉素，效果良好，絕大部分患者使用長效青霉素都能達到痊愈，所以目前也是梅毒治療的一線治療選擇。目前臨床用的最多的是芐星青霉素，芐星青霉素的治療方式是每周注射1針，連續3周。如果是梅毒第一次的治療，尤其在滴度水平較高的狀態下，查的是梅毒非特異性血清滴度。梅毒非特異性血清滴度是提示梅毒嚴重程度的一個指標，如果梅毒非特性血清滴度水平較高，在初次治療的時候可以每周打1針，連續4周的治療。打完針之后，并不是完成了3次或4次治療，梅毒治療就結束了。這時一定要定期的隨訪觀測梅毒非特異性血清滴度水平的下降狀態，如觀測RPR(快速血漿反應素試驗)，或者TRUST(甲苯胺紅不加熱血清試驗)的下降等。通常要求在治療結束的第一年內每3個月檢測一次，在第二年內每6個月檢測一次。如果從治療之前較高的狀態下降到陰性，則認為治療較滿意，已經痊愈。