惡性子宮肌瘤的征兆通常表現為子宮肌瘤體積突然增大，比如從6cm增大至10cm，以及突然出現明顯癥狀，比如陰道大出血。有時影像學檢查會有特殊提示，比如肌瘤內部回聲不均、雜亂無章、肌瘤邊界不清晰、血運豐富等，有可能是肌瘤惡變的征兆和表現。一旦子宮肌瘤出現上述變化，需要及時手術治療，是子宮肌瘤手術治療的指征之一。另一種手術指征主要是指癥狀性子宮肌瘤，比如子宮肌瘤引起月經量過多，甚至貧血，此類手術指征更多。但有時如果肌瘤體積增長過快，或者有其他惡性的表現，也是手術指征之一，臨床相對少見。如果懷疑肌瘤有惡性變的可能，對于不要求生育的女性最好行完整子宮切除，術中盡量避免破壞肌瘤組織，以免造成惡變擴散。