不推薦空腹吃鹽酸二甲雙胍片，鹽酸二甲雙胍片的降糖作用，是通過減少肝臟葡萄糖產生，以及增加外周對葡萄糖利用率，來提高胰島素敏感性，從而降低血糖，其目的是降低全天血糖，而不只是針對餐后血糖，因此并不需要根據進餐時間，決定服藥時間。但鹽酸二甲雙胍片服用時常有胃腸道反應，比如惡心、嘔吐、腹瀉等，尤其是對于新用藥的患者，因此說明書中推薦鹽酸二甲雙胍片最好在餐中，或者是在餐后即刻服用，使藥物與食物一起進入到胃中，從而減少對胃腸道刺激。另外，推薦開始從小劑量起，待耐受以后再逐漸增加劑量。有胃腸道反應的患者，也可在服用1-2周后逐漸耐受，并不需要停藥。部分患者服用鹽酸二甲雙胍片后，完全沒有胃腸道反應，對于此類患者，飯前、飯后服用沒有太大差別。但需要注意，二甲雙胍還有其他劑型，如果使用的是二甲雙胍腸溶片，應該在餐前30分鐘服用。該藥是通過特殊材料包裹，使藥品不在胃部釋放，而是到達小腸后才溶解，從而減少胃腸道刺激。