鹽酸曲馬多片會對胃腸有刺激，可能會表現為惡心、嘔吐、便秘、腹脹感、早飽等。鹽酸曲馬多片是一種混合機制的阿片藥物，是中效的鎮痛劑。通過結合μ受體和阻止單胺的再攝取，來發揮鎮痛作用。μ受體廣泛的分布在中樞，還有外周。鹽酸曲馬多片與位于胃腸道的μ受體結合時，就會引起惡心和嘔吐，通常這種惡心、嘔吐很快可以耐受。持續性的惡心、嘔吐并不常見，便秘的發生率可高達60%到90%，可能的原因，是鹽酸曲馬多片與胃腸道的特異性受體結合，能夠減少胃腸道的蠕動。胃腸道蠕動變慢，會導致糞便當中的水和電解質被重吸收。膽汁和胰液的分泌減少，會進一步的減少糞便當中的水分。如果有易感因素的患者，比如高齡、制動、飲食較差，同時使用其它導致便秘藥物等等這種患者，都應該在開始服用鹽酸曲馬多片治療時，考慮預防性的使用輕瀉藥來治療。例如使用番瀉葉、聚乙二醇、果糖、硫酸鎂等，來預防便秘的發生，減少鹽酸曲馬多對胃腸的刺激。