如果惡性縱隔腫瘤已經無法手術，即進入中晚期，或者腫瘤與心臟和大血管關系尤其緊密，都會增加手術風險。總之，無法進行手術治療的患者，一般存活率不會超過五年。部分患者甚至可能在一年之內甚至幾個月內就會死亡。另外，存活時間與個體的機體免疫力以及治療的敏感性有關。通常不能手術的縱隔腫瘤患者，可能需做化療、內分泌治療，或者放療以及免疫治療，甚至中醫的藥物治療。患者對藥物治療的敏感性，以及對放射性藥物治療的耐受性，也是決定其生存的重要因素。如果機體的免疫力較高，對治療的敏感性也較好，同時又能耐受化療或者放療的患者，存活時間可能相對較長。