重癥肝炎發病原因有很多種，如肝炎病毒、細菌感染、持續感染、肝臟缺血、缺氧、休克、充血性心力衰竭、肝豆狀核變性、遺傳代謝障礙性疾病、藥物及肝毒性藥物、妊娠期急性脂肪肝、自身免疫性肝病、肝移植肝切除、肝臟腫瘤、膽汁淤積性肝病、創傷、輻射、酒精性肝損傷等原因等均可引起重癥肝炎疾病。宿主因素遺傳背景、病毒對肝臟直接作用等是重癥肝炎發病主要機制之一。