食管癌晚期一般會出現進行性吞咽困難，先對于干性食物，例如干飯、面包無法下咽，然后半流質和軟食也無法下咽，例如對面條、稀飯等吞咽也會出現困難，最后無法飲水，連唾液都無法下咽，是食道癌進行性吞咽困難的表現。 食道癌患者除吞咽困難外，晚期還會出現其它癥狀，例如全身影響，出現發熱、消瘦無力，部分患者因為食道癌已經侵犯周圍神經，還可出現胸痛、背痛表現。晚期食道癌腫塊還會侵犯神經節，破壞氣管、心包，出現其它癥狀，包括肩膀疼痛或進食后劇烈嗆咳，當嗆咳物質進入呼吸道后，還會伴發呼吸道感染。 總而言之，晚期食管癌癥狀多種多樣，大部分患者因為腫塊較晚期，因此會出現惡病質狀態，即有進食困難、消瘦。最后晚期食管癌會伴有臟器轉移，例如肝轉移、腦轉移，進而出現類似于黃疸、腹腔積液，甚至腦轉移出現頭暈、頭痛、惡心等特征性癥狀。