大皰性類天皰瘡早期表現為較小丘疹或丘皰疹，水皰不明顯，所以在多數情況下與濕疹較難鑒別。若患者偶爾出現較大水皰，通過檢測血常規，可檢測出嗜酸細胞明顯升高，則懷疑類天皰瘡可能。需要患者到醫院進行皮膚病理及免疫熒光檢查，或BP180自身抗體檢查，以便排除大皰性類天皰瘡可能。由于大皰性類天皰瘡屬于自身免疫性皰病，需要與天皰瘡亞型進行鑒別，如皰疹樣天皰瘡，亦可以表現為紅斑基礎上環狀緊張水皰。對于老年患者，若嗜酸細胞明顯升高，且BP180抗體呈陽性，即可確診為大皰型類天皰瘡。