十二指腸潰瘍伴有后壁穿孔，由于它的解剖特點，診斷比較困難。后壁穿孔起病比較隱匿，病人的癥狀、體征通常不太典型，這在臨床工作中，尤其是在診斷治療中造成了很大的困難。但是通過仔細詢問病史，病人有典型的十二指腸潰瘍病史，比如餐前腹痛、腹痛夜間痛、吃完東西后疼痛可以逐漸緩解，有長期服用非甾體類消炎藥、止疼藥的歷史，同時有常年的潰瘍病史，可首先確定潰瘍的診斷。其次再仔細進行影像學以及實驗室檢查，尤其在做立位腹平片的時候，一般不會發現穿孔所特有的膈下游離氣體，必要時需要對病人進行腹部CT檢查，以及其他相關常見上腹急腹癥的鑒別診斷。