十二指腸球部潰瘍，在臨床中經常與急性心梗、急性胰腺炎、急性膽囊炎、腎結石、闌尾炎等疾病進行鑒別、診斷。如果是急性心梗的表現，會伴有心前區疼痛、汗出，最容易鑒別的方法是做心電圖，觀察是否出現ST段弓背抬高，另外查心肌酶譜有助于對心梗的鑒別。胰腺的位置在胃壁后側，疼痛的位置和球部潰瘍的位置是一樣的，急性胰腺炎對血尿淀粉酶、CT確診都是很容易進行明確診斷的。 腎結石、輸尿管結石，通過彩超、CT、尿路的尿常規都可以確診。常見的膽囊炎、闌尾炎，雖然膽囊的位置在右側肋弓下，闌尾在右下腹部，由于內臟神經系統分布相對稀疏，定位不敏感，膽囊炎、闌尾炎先期的癥狀很可能表現為上腹部劍突下疼痛，通過彩超、CT或者臨床醫生查體，都可以很好的進行鑒別診斷。