原發性骨關節炎在臨床上需要與以下疾病做鑒別診斷： 1、類風濕性關節炎：其和原發性骨關節炎均可表現為關節的疼痛、腫脹、畸形、活動受限于晨僵，但類風濕性關節炎晨僵多大于1小時。發病年齡均為30-50歲，以多發性、對稱性、四肢小關節的病變為特征，實驗室檢查可見類風濕因子陽性； 2、骨關節結核：發病年齡較輕，多為單關節發病，常伴有潮熱、盜汗、惡心、厭食、消瘦等全身結核中毒的癥狀。關節局部穿刺液可以檢出結核分枝桿菌，輔助檢查X線，可以表現為關節骨質的破壞； 3、痛風性關節炎：表現為關節紅、腫、熱、痛，功能障礙，多發生于第一跖趾關節，緩解時癥狀可以消失，不留畸形。晚期X線可以看見尿酸結晶，或關節骨端的關節面蟲蝕樣或穿鑿樣的破壞，實驗室檢查可見血尿酸升高。