擴張型心肌病的病因，目前尚未明確，主要的觀點以遺傳及非遺傳性因素為主。流行性病學研究發現，其中25%-30%的患者具有家族聚集現象，遺傳因素在擴張型心肌病的發生、發展過程中，具有至關重要的作用。遺傳因素外的致病機制主要包括病毒的持續感染以及自身免疫應答，其中以柯薩奇B病毒引起的病毒性心肌炎最終轉化為擴張型心肌病較為常見。此外，炎癥、中毒、內分泌、代謝異常、營養不良及機械因素等亦為擴張型心肌病的常見病因。從發病機制角度觀察，該疾病是在致病基因調控下，由多種因素參與的共同結果。