胰島素是胰島β細胞受內源性或外源性物質，如葡萄糖、乳糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激下分泌的蛋白質激素，是機體內唯一降低血糖的激素，同時可促進糖原、脂肪、蛋白質合成。通過增加葡萄糖利用，增加外周組織對葡萄糖的攝取，以及促進葡萄糖轉化為氨基酸或脂肪達到降低血糖的作用。 胰島素抵抗導致血清胰島素異常增高患者，通常體型較肥胖。在門診篩查時，為初發2型糖尿病患者糖耐量試驗做胰島素曲線，可看到餐后胰島素分泌量，或基礎胰島素量達到正常人的5-10倍。大量胰島素被分泌出，未發揮出正常的降糖作用，反而促進脂肪合成。所以肥胖的糖尿病病人用胰島素治療時，可能會對體重控制起反作用，肥胖會進一步加重。 肥胖進一步加重，胰島素抵抗也加重，導致胰島素用量增加，為惡性循環。可加用改善胰島素敏感性的手段，如運動，或使用胰島素增敏劑、二甲雙胍等藥物提高胰島素作用，避免胰島素所帶來的肥胖副作用。