直接膽紅素升高的常見原因是各種原因引起的肝炎、肝內外膽管有阻塞或狹窄的情況，包括腫瘤的壓迫、炎癥、結石等。因為其原因較復雜，針對不同原因，需要進行相應的處置，方法也不同，建議一旦出現黃疸，應直接到醫院就醫。直接膽紅素又稱為結合膽紅素，是水溶性的，可以通過腎臟排出。膽紅素生成過多或肝細胞對膽紅素的攝取、結合或排泄障礙，都會導致血液中膽紅素濃度升高，臨床上會出現高膽紅素血癥或黃疸。膽紅素的含量直接反映肝臟損傷程度，如果出現直接膽紅素升高，常見的原因是肝臟本身的原因或肝外的原因，如肝外膽管壓迫等。還常見于各種原因引起的病毒性肝炎，如乙肝、丙肝、甲肝、戊肝，還有酒精性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝病或各種自身免疫性相關性肝病等。